Komiksoví tvůrci pro hru napsali zcela originální příběh. Ten je zasazen do New Yorku v neurčitém čase. Koncept otevřeného města zůstal zachován z předchozích dílů, můžete se v něm tedy zcela libovolně pohybovat, a to i za využití akrobatických prostředků. Město vypadá uvěřitelněji a také temněji než kdy jindy. Těšit se můžete také na vertikální souboje, kdy se bude často bojovat ve vzduchu či v pádu. Ke slovu přijdou speciální komba a používání Spidermanových schopností. Vývojáři rovněž slibují přepracovaný systém pohybu prostřednictvím pavučin vystřelovaných ze zápěstí. Spiderman se dokonce bude moci rozhodnout, zda stane na straně dobra (a bude se snažit zachránit vše, co jde) či zla (jako záporák totálně ignorující úkoly a starající se jen a jen o sebe). K vymezení mu pomohou další komiksové postavy z marveláckého univerza. Nepřáteli budou Spidermanovi v novém díle zvláštní mimozemské kreatury, jejichž řádění v ulicích New Yorku bude i vizuálně patrné.